Resident Evil 4 була першою грою серії, в якій було реалізовано вид від третьої особи, а не фіксовані кути камери, як у попередніх частинах. Механіку гри було повністю перероблено для швидкої стрілянини, швидкого керування та перестрілок з натовпами ворогів на відкритих просторах.
Також було змінено систему збереження. Більше немає чорнильних стрічок, але друкарська машинка залишилась присутня. Гру можна зберігати нескінченну кількість разів, хоча існує обмеження на кількість різних слотів, на яких гравець може зберігати. Відсутній також і вибір глави.
Гра переповнена QTE, навіть під час кат-сцен, щоб утримати гравця більш залученим. У деяких випадках QTE може з'являтися під час конкретних битв у реальному часі (наприклад, Ель Гіганте, Вердуго, Краузер, Седлер і т. д.). Деякі QTE-атаки можуть вбити Леона з одного удару, якщо він не виконає підказку. У версії для Wii деякі QTE базуються на керуванні рухом за допомогою Wiimote, де гравець повинен трясти контролером або рухатися по колу, щоб повертати ручки.
Однією з ключових особливостей Resident Evil 4 є Ешлі. Протягом більшості розділів гри Леон буде супроводжувати Ешлі по карті. Гравець може дати Ешлі три команди ("зачекати", "слідувати" або "сховатися"). Команда "сховатися" може бути використана лише в межах певних об'єктів на карті. Якщо Ешлі буде вбито, гру буде завершено. Гравець може завдати шкоди Ешлі (що призведе до її загибелі з одного удару, якщо використовується смертельна зброя; яйце- один з небагатьох винятків), і вона має окремий від Леона індикатор здоров'я. У деяких випадках Ешлі потрібна для проходження або відкриття зон, до яких Леон не може дістатися сам, а в інших моментах сюжету її забирають, і гравцеві доведеться просуватися без неї.
У Resident Evil 4 з'явилася ключова особливість - валіза, яка суттєво відрізняється від будь-якої системи інвентарю, що використовувалася в попередніх частинах Resident Evil. Нова система інвентарю має сітчасту структуру, де зброя та предмети мають певні розміри і можуть обертатися у вигляді "тетрісу", щоб поміститися у кейсі. Валізу можна модернізувати тричі, причому кожна наступна модернізація коштує більше песет (валюта), ніж попередня.
Щоб збільшити розмір інвентарю, гравець повинен знайти Торговець. Торговець - це ще одна унікальна механіка в Resident Evil 4, що виконує роль персонажа/крамниці, де гравець може придбати нову зброю та покращення. Торговець має заздалегідь визначені точки появи в різних точках гри і не завдасть шкоди гравцеві, але гравець може завдати шкоди і навіть вбити Торговця. Навіть якщо його вбити, Торговець відродиться, як тільки гравець повернеться в цю місцевість. Хоча є кілька місць, де гравець може знайти нову зброю, наприклад, Дробовик або Зламаний метелик, він може покращити зброю лише за допомогою Торговця.
Торговець з'являється не лише в основній грі для Леона, він також з'явиться в Separate Ways і для Ади. Separate Ways - це одна з міні-ігор у Resident Evil 4, яка доступна у всіх версіях гри, окрім оригінальної на GameCube, вона відкривається після проходження основної гри за Леона один раз, проходження гри також відкриває інші бонуси, такі як The Mercenaries і (Assignment: Ada), а також "Special 1" костюми для Леона та Ешлі.
Якщо ви шукаєте Детальніше про те, як розблокувати інші бонуси, дивіться Бонусні предмети Resident Evil 4.
Щодо складності, то в Resident Evil 4 є три-чотири режими складності, залежно від регіону та консолі. Загалом, складності такі: Аматорський, Легкий, Звичайний та Професійний, причому Аматорський доступний лише в японській версії, але не у версії для GameCube. Найбільша різниця між складностями полягає в тому, що на Аматорському рівні Леон починає гру з дробовиком в інвентарі, а деякі частини гри не можна пройти, що дозволяє гравцеві пропустити їх і перейти в місця, які зазвичай не передбачені для проходження. На професійному рівні вороги завдають більше шкоди і є більш агресивними. Однак у цьому режимі динамічна складність вимкнена. Динамічна складність автоматично змінює значення шкоди, агресивність ворога та кількість предметів, що з'являються, залежно від того, як гравець грає протягом ігрового часу. У деяких випадках гравець може вивести з ладу ворогів на пізніх ділянках, обманюючи систему за допомогою навмисних ударів.[1]